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        陽離子納米脂質(zhì)體介導(dǎo)基因轉(zhuǎn)移其可能的機(jī)理是?

        更新時(shí)間:2021-07-12   點(diǎn)擊次數(shù):1864次

        截至目前為止關(guān)于納米脂質(zhì)體-基因復(fù)合物被細(xì)胞攝取的機(jī)理及復(fù)合物在細(xì)胞內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)過程尚未*闡明。自1987年應(yīng)用陽離子納米脂質(zhì)體轉(zhuǎn)移基因取得成功以來已經(jīng)過去了34年,有關(guān)于陽離子納米脂質(zhì)體介導(dǎo)基因轉(zhuǎn)移的研究雖然取得了一系列的進(jìn)展,但還未*闡明,但其可能的機(jī)理是:

        ?
        其可能的機(jī)理是:

        首先,陽離子納米脂質(zhì)體與帶負(fù)電的基因通過靜電作用形成納米脂質(zhì)體-基因復(fù)合物,此復(fù)合物因陽離子納米脂質(zhì)體的過剩而帶正電;帶正電的納米脂質(zhì)體-DNA復(fù)合物由于靜電作用吸附于帶負(fù)電的細(xì)胞表面,然后通過與細(xì)胞膜融合或細(xì)胞的內(nèi)吞作用進(jìn)入靶細(xì)胞。在細(xì)胞內(nèi),陽離子納米脂質(zhì)體-基因復(fù)合物發(fā)生分離,基因進(jìn)一步被轉(zhuǎn)運(yùn)到細(xì)胞核內(nèi),并在細(xì)胞核內(nèi)轉(zhuǎn)錄和翻譯,產(chǎn)生目的基因編碼的蛋白質(zhì)。

        陽離子脂質(zhì)體可用于介導(dǎo)許多組織細(xì)胞的基因轉(zhuǎn)移,既可轉(zhuǎn)染體外培養(yǎng)細(xì)胞,也可轉(zhuǎn)染體內(nèi)組織細(xì)胞。DC-Chol/DOPE脂質(zhì)體和DMRIE/DOPE脂質(zhì)體在美國和英國已用于基因zhi療的臨床試驗(yàn)。目前陽離子納米脂質(zhì)體-DNA復(fù)合物的實(shí)際應(yīng)用課題主要有腫liu、神經(jīng)系統(tǒng)疾病、肺部和呼吸道疾病、炎癥等方面。

        1  腫liu方面的應(yīng)用

        陽離子納米脂質(zhì)體已用于介導(dǎo)腫liu的基因zhi療,動(dòng)物實(shí)驗(yàn)或臨床實(shí)驗(yàn)都取得了一定的效果。

        2  肺部和呼吸道疾病中的應(yīng)用

        肺有一個(gè)很大的上皮表面,在陽離子納米脂質(zhì)體體內(nèi)基因轉(zhuǎn)移過程中,肺是目的基因表達(dá)水平較高的靶qi官。氣管內(nèi)滴注或氣霧劑給藥可繞過內(nèi)皮屏障,使基因與呼吸道上皮細(xì)胞直接接觸,轉(zhuǎn)移給靶細(xì)胞。以肺與呼吸道為目標(biāo)的基因zhi療逐步引起了人們的重視。

        | 中文名稱:DLin-MC3-DMA

        | 商品名:DLin-MC3-DMA

        | 化學(xué)名稱:4-(N,N-二甲基氨基)丁酸(二亞油基)甲酯(6Z,9Z,28Z,31Z)-heptatriacont-6,9,28,31-tetraene-19-yl 4-(dimethylamino)butanoate

        | 分子式:C43H79NO2

        | 生產(chǎn)商/manufacturer艾偉拓(上海)醫(yī)藥科技有限公司/ AVT (Shanghai) Pharmaceutical Tech Co,. Ltd.

        | CAS號(hào):1224606-06-7

        | 用途:陽離子脂質(zhì)體

        | 性狀:無色至淡黃色油狀液體

        | 純度:98%

        | 溶解性:不溶于水,易溶于DMSO、甲醇、乙醇。

        | 分子量:642.09

        | 保存條件:-20℃

        | 注意事項(xiàng):避免與強(qiáng)酸、強(qiáng)堿、強(qiáng)氧化性物質(zhì)接觸

        | 貨號(hào):002006

         

        | 中文名稱:DMG-PEG2000

        | 商品名:DMG-PEG2000

        | 化學(xué)名稱:1,2-二肉豆蔻酰-rac-甘油-3-甲氧基聚乙二醇2000

        | 生產(chǎn)商:艾偉拓(上海)醫(yī)藥科技有限公司      

        | CAS號(hào):160743-62-4

        | 分子式:C32H62O5(C2H4O)n, n≈45

        | 用途:陽離子脂質(zhì)體

        | 性狀:白色粉末

        | 溶解性:易溶于甲醇、氯仿,部分溶于水。

        | 分子量:約2509.2

        | 保存條件:-20℃

        | 注意事項(xiàng):避免與強(qiáng)酸、強(qiáng)堿、強(qiáng)氧化性物質(zhì)接觸

        | 貨號(hào):002005

         

        | 中文名稱:DOTAP

        | 商品名:DOTAP

        | 分子式:C42H80NO4Cl    

        | CAS號(hào):132172-61-3

        | 級(jí)別:藥用試劑級(jí)別

        | 用途:陽離子脂質(zhì)體

        | 結(jié)構(gòu)式:          

        | 性狀:白色固體

        | 純度:99%

        | 分子量:698.56

        | 熔點(diǎn):35~38℃

        | 保存條件:-20±5℃,遮光密閉

        | 注意事項(xiàng):避免與強(qiáng)酸、強(qiáng)堿、強(qiáng)氧化性物質(zhì)接觸

        | 貨號(hào):002002

         

        | 中文名稱:DC膽固醇 (供注射用)

        | 商品名:DC-CHOL

        | 化學(xué)名稱:3β-[N-(N',N'-二甲基胺乙基)氨基甲酰基]膽固醇鹽酸鹽

        | 英文化學(xué)名稱:DC-CHOL

        | 生產(chǎn)商:艾偉拓(上海)醫(yī)藥科技有限公司

        | CAS號(hào):166023-21-8

        | 級(jí)別:試劑級(jí)

        | 分子式:C32H57ClN2O2   

        | 性狀:白色粉末

        | 純度:>98%

        | 溶解性:可溶于水(部分混溶),易溶于甲醇、乙醇、氯仿、DMSO。

        | 分子量:537.26

        | 用途:脂質(zhì)體

        | 保存條件:-20℃

        | 貨號(hào):002003

         

        | 產(chǎn)品名稱:DODMA

        | 化學(xué)名稱:1,2-二油醇-3-二甲基氨基-丙烷

        | 英文通用名稱:DODMA

        | CAS號(hào):104162-47-2

        | 級(jí)別:試劑

        | 分子量:620.1

        | 分子式:C41H81NO2

        | 產(chǎn)品特性:黃色澄清液體

        | 保存條件:-20±5℃,遮光密閉 

        | 貨號(hào):002001

         

        | 產(chǎn)品名稱:DOP-DEDA

        | 商品名:DOP-DEDA

        | 分子式:C43H50N2O8P

        | 用途:陽離子脂質(zhì)材料

        | 性狀:白色粉末

        | 分子量:787.12

        | 保存條件:-20℃

        | 注意事項(xiàng):避免與強(qiáng)酸、強(qiáng)堿、強(qiáng)氧化性物質(zhì)接觸

        | 貨號(hào):002004

         

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