• <label id="pp3tn"><meter id="pp3tn"></meter></label>

    <label id="pp3tn"><meter id="pp3tn"></meter></label>

    <span id="pp3tn"><optgroup id="pp3tn"></optgroup></span>
      1. 技術(shù)文章您的位置:網(wǎng)站首頁 >技術(shù)文章 >抗體藥物制劑處方作用及相關(guān)審評要點

        抗體藥物制劑處方作用及相關(guān)審評要點

        更新時間:2023-08-31   點擊次數(shù):1478次

        抗體藥物是近年來生物制藥領(lǐng)域發(fā)展最迅速的行業(yè)。與小分子化藥相比,抗體藥物穩(wěn)定性較低。因此需要針對抗體藥物的特性篩選處方。此外,制劑處方也是抗體藥物審評時的重要考量因素。

        本次艾偉拓產(chǎn)品團隊通過分享一篇國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心邱曉、羅建輝老師的論文,簡要介紹抗體藥物制劑處方成分的作用及相關(guān)審評要點。


        一、抗體藥物制劑處方作用

        1. 表面活性劑

        ①作用

        定位到水-氣界面,防止抗體蛋白吸附進而導致聚集

        與溶液中抗體蛋白結(jié)合,防止蛋白間相互作用

        改變抗體與包材內(nèi)表面的相互作用

        ②常見類型

        吐溫20,吐溫80,泊洛沙姆188

        ③劣勢

        吐溫80在高溫時會發(fā)生自氧化反應,產(chǎn)生過氧化氫

        2. 賦形劑

        ①作用

        增加抗體蛋白表面積,抑制自由能交換,降低蛋白聚集

        在凍存過程中不易形成結(jié)晶,作為低溫保護劑穩(wěn)定蛋白構(gòu)象

        ②常見類型

        蔗糖,海藻糖,甘露醇,組氨酸

        ③劣勢

        部分賦形劑可能與制劑組分反應,降低藥物穩(wěn)定性

        蔗糖在酸性條件下易水解為還原糖

        糖類會增加制劑黏度,不利于生產(chǎn)灌裝

        3. 離子

        ①作用

        陰離子與蛋白質(zhì)表面陽離子殘基結(jié)合,避免蛋白間形成陽離子-π鍵,抑制蛋白聚體形成

        4. 抗氧化劑

        ①作用

        降低金屬催化的氧化反應

        降低自由基,減少氧化劑濃度

        ②常見類型

        甲硫氨酸,EDTA

        5. 其他組分

        ①透明質(zhì)酸酶

        提高皮下給藥體積

        需考慮與活性物質(zhì)之間的相互影響,注意其可能引入的免疫原性

        二、制劑處方的確定

        1. 生物類似藥制劑處方應盡可能與參照藥一致,對不一致的應有足夠理由。

        2. 制劑處方研發(fā)過程中,可運用質(zhì)量源于設(shè)計(QbD)的理念。

        3. 制劑處方的確定需結(jié)合實際生產(chǎn),如灌裝工藝要求制劑黏度不能過高。

        三、審評考慮要點

        抗體藥物制劑處方的審評,需結(jié)合zhuan利問題、實際生產(chǎn)、儲存、運輸、臨床用藥等多個因素,綜合考量。

        1. 超濾

        制劑黏度過大,會導致蛋白難以從超濾裝置中轉(zhuǎn)移,造成蛋白產(chǎn)量降低,同時造成超濾裝置清潔難度提高,提高共線生產(chǎn)的其他制劑的污染風險。此外,制劑黏度過大可能在灌裝過程中導致制劑倒掛,造成裝量差異。

        2. 凍融

        實際生產(chǎn)中,抗體蛋白原液可能存在多次凍融過程。

        《生物制品穩(wěn)定性研究技術(shù)指導原則(試行)》規(guī)定“對于需冷凍保存的原液、中間產(chǎn)物,應驗證其在多次反復凍融條件下產(chǎn)品質(zhì)量的變化情況"。

        進行凍融穩(wěn)定性研究時,所用包材應與實際生產(chǎn)時保持一致。

        3. 凍干

        制劑在凍干過程中可能發(fā)生pH值改變、離子濃度改變等。應關(guān)注產(chǎn)品凍干前后蛋白聚體含量、構(gòu)象等變化情況。

        4. 運輸穩(wěn)定性

        振動會不停產(chǎn)生新的水-氣界面。《生物制品穩(wěn)定性研究技術(shù)指導原則(試行)》已將振動作為一項影響因素納入穩(wěn)定性研究中。

        5. 包材相容性

        直接接觸生物制品的包材可從多方面影響抗體藥物穩(wěn)定性,在包材相容性研究中易被忽略的有以下幾點:

        ①液體制劑需考慮產(chǎn)品放置方向,如倒立、水平放置等。考量包材氣密性及膠塞對穩(wěn)定性的影響。

        ②相同材質(zhì)包材不同規(guī)格,與制劑接觸的內(nèi)表面積或性狀發(fā)生改變,會導致液-固,液-氣面積比例改變。

        ③包材生產(chǎn)過程中的部分殘留。

        ④中間產(chǎn)物的直接接觸包材,生產(chǎn)過程中與藥品接觸的管道等。

        6. 臨床使用

        部分抗體藥物實際使用時,需將藥物抽取后注入輸液瓶/輸液袋,用生理鹽水等稀釋后滴注,涉及抗體藥物與輸液瓶/輸液袋相容性研究,稀釋液可能造成抗體濃度與緩沖液環(huán)境改變,以及靜脈滴注溫度與儲存溫度存在差異等潛在影響因素。應結(jié)合藥物實際使用場景,進行臨床使用穩(wěn)定性研究。

        四、小結(jié)

        制劑處方開發(fā)是抗體類藥物研發(fā)的重要環(huán)節(jié),雖然已上市同類產(chǎn)品的制劑處方可作為研發(fā)過程的參考,但鑒于抗體蛋白及工藝的多樣性,以及制劑處方與臨床用藥的有效性安全性直接相關(guān),研發(fā)者在處方篩選時,應充分了解各組分作用,合理選擇制劑處方。同時,應盡可能考慮實際生產(chǎn)、儲存、運輸、臨床使用等因素對產(chǎn)品穩(wěn)定性的影響。

        本次艾偉拓產(chǎn)品團隊通過分享文獻,簡要概述抗體藥物制劑處方成分的作用及相關(guān)審評要點,希望能夠為抗體藥物企業(yè)的制劑處方篩選提供參考,助力抗體藥物項目順利通過審評。

        主站蜘蛛池模板: 亚洲国产成人久久综合一区| 精品久久免费视频| 亚洲国产午夜福利在线播放| 亚洲欧洲视频在线观看| 久久久久久久99精品免费观看| 又粗又大又长又爽免费视频| 亚洲天然素人无码专区| 免费av欧美国产在钱| 亚洲国产成AV人天堂无码| 中文字幕在线免费| 伊人久久综在合线亚洲2019| 久久免费精品视频| 久久精品国产精品亚洲艾草网| 久草免费福利在线| 国产午夜亚洲精品午夜鲁丝片| 一级美国片免费看| 亚洲一级片内射网站在线观看| 思思久久99热免费精品6| 亚洲AV无码乱码在线观看牲色| 青青草97国产精品免费观看| 亚洲AⅤ永久无码精品AA| 国产亚洲视频在线观看| 亚洲色最新高清av网站| 永久免费AV无码国产网站| 亚洲免费人成视频观看| 国产精品成人免费一区二区 | 色偷偷噜噜噜亚洲男人| a级精品九九九大片免费看| 最新国产AV无码专区亚洲| h视频在线观看免费| 亚洲啪啪AV无码片| 久久久久久毛片免费播放| 久久亚洲日韩看片无码| 在线观看AV片永久免费| 亚洲avav天堂av在线网毛片| 亚洲AV无码成H人在线观看| 精选影视免费在线 | 亚洲资源在线观看| 成人免费毛片观看| 99xxoo视频在线永久免费观看| 亚洲AV无码成人专区片在线观看 |